朱月永  江家驥  劉豫瑞  鄭 琦  陳 靖

【摘 要】 目的  觀察DSG型生物信息紅外肝病治療儀（BILT肝病治療儀）配合抗乙肝病毒治療乙型肝炎肝硬化對患者的血小板及參數與凝血指標的影響。 方法  選擇乙型肝炎肝硬化患者分為：聯合治療組46例，在常規保肝及抗病毒治療的基礎上加用BILT肝病治療儀照射肝區；對照組35例，僅予常規保肝及抗病毒治療。檢測2組患者治療前、治療后2周及治療4周的血小板及參數、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FBG）及抗凝血酶Ⅲ（ AT-Ⅲ）的變化。 結果  與對照組比較，聯合治療組的血小板平均體積(MPV)、FBG、AT-Ⅲ活性（%）均有明顯增加，PT縮短，差異有顯著性意義（P<0.05）。結論  BILT肝病治療儀有助于改善肝硬化患者凝血機制異常，改善患者的預后。

【關鍵詞】肝硬化；乙型肝炎；血小板參數；凝血因子；肝病治療儀

【中圖分類號】R575.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】1674-4152（2008）10-0999-02

Affects of BILT Hepatosis Therapeutic Istrument Treatment on Platelet Parameter and Coagulation Indicatrix of Liver Cirrhosis with Hepatitis B. ZHU Yue-yong, JIANG Jia-ji, LU Yu-rui，et al. Liver Diseases Research Center ,the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou350005 , China

【Abstract】Objective  To observe the affection of antivirus treatment combined with BILT hepatosis therapeutic instrument treatment on platelet parameter and coagulation indicatrix in hepatitis B patients with liver cirrhosis. Methods  81 cases with liver cirrhosis induced by hepatitis B were divided into two groups: the control group was treated by anti-viral therapy together with some routime treatment, while the combined treatment group by BILT hepatosis therapeutic instrument treatment(hypochondrium irradiation) based on the treatment as the control group. The platelet parameter, prothrombin time(PT) , fibrinogen(FBG) and antithrombin Ⅲ were detected 2 weeks before,2 and 4 weeks after the treatment. Results  After treatment the total efficacy rate of the combined treatment group was significantly higher than that of the control group, mean blood platelet volume(MPV),FBGand AT-Ⅲ of the patients were markedly lifted, PT was significantly reduced（P<0.05）. Conclusions  BILT hepatosis therapeutic instrument treatment is effective in treating liver cirrhosis induced by hepatitis B. It can improve the coagulation status and the clinic prognosis of  patients with liver cirrhosis.

[Key Words]  Liver Cirrhosis； Hepatitis B； Platelet Parameter；Coagulation indicatrix；Hepatosis therapeutic instrument 

                                                                    

作者單位：350005 福建省福州市 ，福建醫科大學附屬第一醫院肝病中心

通訊作者：朱月永，電子信箱：ezhu066@sina.com

 

    肝硬化是常見的慢性肝臟疾病，患者多有血小板質和量的異常，常有不同程度的凝血障礙。DSG型生物信息紅外肝病治療儀（BILT肝病治療儀）作為肝病輔助治療手段，已有較多的臨床研究報道，顯示出良好的應用前景。本文在常規保肝及抗病毒治療的基礎上加用BILT肝病治療儀，觀察其對乙型肝炎肝硬化患者血小板及參數和凝血功能的影響，現報道如下：

1.  資料與方法

1.1  臨床資料：

1.1.1  聯合治療組  2005年10月－2007年5月我院肝病中心收治的乙型肝炎肝硬化住院患者46例，男33例，女13例；年齡19～73歲，平均(36±19)歲。Child-pugh分級：A級16例，B級20例，C級10例。

1.1.2  對照組  同期收入院的乙型肝炎肝硬化患者35例，男26例，女9例；年齡23～68歲，平均（33±22）歲。Child-pugh分級：A級12例，B級15例，C級8例。

所有病例診斷符合“慢性乙型肝炎防治指南”標準^[1]，2組患者性別、年齡及Child-pugh分級的差異無統計學意義。

1.2  治療方法  所有病例HBV DNA檢測均陽性，常規予甘草甜素、前列腺素E、還原型谷胱甘肽，予口服核苷（酸）類似物拉米夫定\或阿德福韋酯\或恩替卡韋抗病毒治療。在此治療基礎上，聯合治療組加用BILT肝病治療儀（杭州大力神醫療器械有限公司生產），每天治療1次，每次半小時，照射肝區局部，距離為20cm，以患者感覺局部發熱為度，1個月為一個療程。

1.3  觀察指標  下列指標于治療前、治療2周及治療后各檢測一次。

1.3.1  血小板參數  血小板計數(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板分布寬度(PDW)和血小板平均體積(MPV)，采用美國雅培公司生產的CELL-DYN1600型全自動血細胞分析儀測定，試劑由雅培公司提供。

1.3.2  凝血指標  凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FBG）、AT-Ⅲ活性（%）為凝血儀上檢測（意大利BicO），試劑由公司相應配套提供。

1.4  統計學處理  檢測數據以（ ±S）表示，采用SPSS 13.0統計分析軟件，組間差異方差分析及q檢驗、t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2．結果

    治療前兩組的PLT、MPV、PCT和PDW差異無統計學意義。治療2周及一療程后，雖然2組的PLT、PCT和PDW無顯著性變化（P>0.05），但聯合治療組患者的MPV明顯增大（P<0.05）。見表1。

    與治療前比較，治療2周時兩組患者的PT、FBG及AT-Ⅲ的變化無統計學意義（P>0.05）。一療程后，2組患者的PT縮短、FBG及AT-Ⅲ增加；且聯合治療組改變更為明顯（P<0.05）。見表2。

3．討論

    肝硬化患者多存在血小板數量和形態的改變，這與肝硬化患者出凝血功能障礙存在一定關系。血小板及其參數變化有助于判斷肝硬化患者的出血傾向和肝功能損害的程度，可為臨床治療提供一定的幫助^[2]。

    肝硬化時引起外周血血小板及凝血因子減少的機制可能有^[3]：①、病毒直接損害骨髓干細胞與染色體，抑制造血細胞的分化和增殖；②、肝炎病毒感染骨髓后，激活機體的免疫系統，特別是HBV、HCV介導的自身免疫性損傷，引起骨髓微環境障礙或通過細胞免疫及生長因子損傷骨髓造血干細胞；③、肝細胞廣泛的炎癥、壞死，使凝血因子合成減少，特別是V、VIII、IX、X因子均為維生素K依賴性因子，嚴重肝病時維生素K合成減少，凝血酶原及纖維蛋白原合成明顯減少。

    血小板來源于骨髓巨核細胞，受血小板生成素調節，在初級止血中起重要作用，與凝血因子之間有密切的相互聯系，血小板發生聚集后，產生凝血功能。血小板通過各種粘附、聚集、釋放反應，產生止血功能。肝硬化并發的脾功能亢進，PLT在網狀內皮系統破壞增多，半衰期縮短，消耗增加，也是外周血小板總數減少的重要原因。肝臟對血小板的影響，涉及到血小板的結構、形態、生理生化性質多方面的改變。MPV與PLT呈非線性負相關，血小板生成減少時，MPV降低；血小板破壞增多時，MPV增大；血小板分布異常導致血小板減少時，MPV變化不大。血小板四項參數的測定可間接反映PLT大小或體積及其差異程度的參數，MPV反映骨髓中原核細胞的增生、代謝及血小板生成情況。MPV增高可作為骨髓造血功能恢復的較早期指標^[4]。本研究發現, 與對照組相比，BILT肝病治療儀治療2周后，患者的MPV即增高，1個療程后增大更為明顯，提示骨髓造血功能有所恢復；雖然患者的PLT計數無明顯增多，其原因可能與脾功能亢進、血小板仍被破壞有關。其機制有待于進一步探討。

    肝臟合成多種凝血因子，肝功能受損時出現凝血功能障礙，反映為PT延長、FBG的減低。凝血酶原時間作為肝病患者肝功受損程度的評價指標的相關性最好、敏感度最高^[5]。PT延長代表凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的活性降低，凝血因子Ⅴ活性在肝功能失代償或嚴重肝病時減少，是判斷肝病患者預后的良好指標；凝血因子Ⅶ半衰期最短，血漿含量較低，可作為肝病患者蛋白質合成功能減退的早期診斷指標^[6]。AT - III 是由肝臟、血管內皮細胞和巨核細胞合成的一種由425 個氨基本酸組成的單鏈糖蛋白,其分子量為58 000，AT - III 基本因位于1P23 ,有肝素結合部位和凝血酶結合部位,為依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制物。AT - III是一種重要的抗凝物質,占人體總抗凝血能力的75 %,也是維持凝血平衡的重要物質,它起著重要的抗凝調節作用^[7]。肝硬化時，AT – III合成減少，這也是患者易出現凝血功能紊亂的原因之一。本研究顯示，兩組患者治療一療程后，患者的PT縮短、FBG、AT – III活性增加；而聯合治療組改變更為明顯，與文獻報道相符^[8]。提示肝病治療儀有助于肝硬化患者凝血功能的改善，這與患者肝功能好轉相關。而2周時，上述指標無明顯改變，可能與療程過短有關。

    近年非藥物療法在國內外受到很大重視，其優點在于用物理學原理治療肝臟疾病，避免了藥物在代謝過程中對肝、腎潛在的毒副作用。BILT生物信息紅外肝病治療儀是根據生物物理學能量節律共振原理，采用微電腦控制，能自動提取患者的生物節律信息，是領先非藥物治療肝病領域的新型設備。實施過程中由于分子振動產生的光熱效應和大分子共振吸收效應，將光能轉化為化學能，可以使組織溫度升高，它能使肝臟的血流加快，血流量增加，局部新陳代謝加速，微循環改善，使肝臟的氧和營養物質的供給得到改善，血液的免疫成份如吞噬細胞、淋巴細胞、免疫球蛋白等增加，激活病態組織進行修復、再生，從而調動了人體自身免疫功能和再生修復功能。從而修復受損的肝細胞，恢復肝功能。趙長青等^[9]觀察了BILT肝病治療儀照射正常人肝臟后肝臟門靜脈系統血流量的變化，結果顯示，正常人經肝病治療儀照射僅1次(30min)后，其門靜脈的血流量就顯著增加，從而可改善肝臟的血液循環，使肝細胞得到充足的血、氧及營養物質，改善肝細胞新陳代謝。作為一種輔助治療手段，該治療儀配合藥物治療能迅速降低血清轉氨酶，減少乙型病毒復制，減輕臨床癥狀^[10]。作為外治輔助手段，操作簡單，使用方便，可避免為了增加療效應用過多的藥物而增加首過效應對肝臟的負擔^[11]。儀器與患者治療部位無直接接觸，避免了交叉感染的可能性，安全性好，為治療各種肝病提供新的治療手段，將是一種有前途的非藥物治療肝病方法，值得臨床推廣。

 

參考文獻

[1] 中華醫學會肝病學分會，感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2005,13(12):881-891

[2] 陶驊,汪明濤,沈曉峰. 肝硬化患者血小板及其參數的臨床意義[J].實用全科醫學,2007;5（12）:1069-1070

[3] 焦建中,李曉云,鄧永強,等. 肝炎并發血液病的臨床分析[J].中國綜合臨床，2003,19(13):197-198

[4] 劉萬珍,盧懷民,程子英. 肝硬化患者血小板四項參數檢查的臨床意義[J]. 包頭醫學院學報，2006,22(4):431-432

[5] 粱一波,鐘毓瓊. 肝臟疾病患者血漿凝血酶原時間、部分凝血活酶時間和纖維蛋白原水平及臨床意義探討[J]. 實用醫技雜志, 2005,12（2）:280-281

[6] 李琴,賈繼東,王寶恩.凝血酶原時間及凝血因子在肝病中的應用[J].中華肝臟病雜志,2005,12（12）:767-768

[7] 朱月永,鐘洪明,葉德富.系統性紅斑狼瘡患者蛋白C系統及抗凝血酶Ⅲ變化的研究 [J]. 實用全科醫學,2004;2（1）:8-9

[8] Makashova VV, Poliakova AM, Maleev VV, et al. Comparative efficacy of  various methods of  laser  therapy in patients with acute viral hepatitis B [J].Ter  Arkh,2001,73(11):26-30

[9] 趙長青,薛惠明,顧宏圖.電腦生物信息肝病治療儀對正常人肝血流的影響[J].中西醫結合肝病雜志,2004,14(5):290-291

[10] 王曉忠,呂琪,李秀玉.DSG-I型肝病治療儀配合藥物治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察[J].吉林醫學, 2004,25(8):35-36

[11] 嚴穎,朱肖鴻.DSG—I型肝病治療儀合中藥外敷治療慢性乙型肝炎[J].浙江中西醫結合雜志, 2005,15(11):663-664

 

                                                (收稿日期：2008-06-04)